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2013公卫执业医师辅导:人类HLA基因复合体

时间:2012-09-21 15:23来源:http://www.feel-the-future.com/ 作者:天津北京赛车游戏官网 网 点击:
对人主要组织兼容性抗原系统及其基因复合体的认识比小鼠约晚10年,法国学者Dausset在1958年首先发现,肾移植后出现排斥反应的患者以及多次输血的患者血清中含有能与供者白细胞发生反应的抗体。

  对人主要组织兼容性抗原系统及其基因复合体的认识比小鼠约晚10年,法国学者Dausset在1958年首先发现,肾移植后出现排斥反应的患者以及多次输血的患者血清中含有能与供者白细胞发生反应的抗体。后者所针对的抗原即人类主要组织相溶性抗原。由于该抗原首先在白细胞表面被发现且含量最高,而且白细胞抗原(human leucocyte antigen,HAL);人类MHC,即编码HLA的基因群自然数为HAL复合体。

  (一)HLA复合体定位及结构

北京赛车游戏   HLA复合体位于人第6号染色体的短臂上。该区DNA片段长度约3.5~4.0×千个碱基对,占人体整个基因组的1/3000。图5-2显示HLA复合体结构。HLA复合体共有数十个座,传统上按其产物的结构、表达方式、组织分布与功能可将这些基因座分为三类。

  图5-2 人类HLA复合体结构示意图

北京赛车游戏   1.HLA-Ⅰ类基因在Ⅰ基因区内存在多达31个有关的Ⅰ类基因座,其中HLA-A、HLA-B和HLA-C为经典的HLA-Ⅰ类基因,其它基因的产物分布有限,且其功能不明,另外还有许多伪基因.

  2.HLA-Ⅱ类基因 HLA-Ⅱ类基因区包括近30个基因座,其中经典的Ⅱ类基因一般指DR、DP和DQ,它们编码的产物均为双肽链(α、β)分子。近年来,陆续发现了一些位于Ⅱ类基因区的新基因座,其中某些基因的产物与内源性抗原的处理与呈递有关。

  3.HLA-Ⅲ类基因 HLA-Ⅲ类基因区域至少已发现36个基因座,其中C2、C4、Bf座编码相应的补体成分,另外还有21羧化酶基因(CYP21A、B)肿瘤坏死因子基因(TNFA、B)以及热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)基因。补体C4由二个不同的基因(C4A与C4B)编码。HLA-Ⅲ类基因区结构见图5-3。

  图5-3 HLA-Ⅲ基因区结构示意图

  (二)HLA等位基因及编码产物的命名

北京赛车游戏   按WHO-HLA命名委员会发布的资料,仅经典的HLA-Ⅰ、Ⅱ类座(A、B、C、DR、DQ、DP)等位基因即达279个。表5-1列出了至1991年11月已识别的HLA特异性。根据该委员会制定的命名原则,凡确定新的HLA抗原特异性都要明确其DNA序列。此外,下列几种情况在HLA特异性编号后加W(work shop)标记。

北京赛车游戏   表5-1 已识别的HLA特异性(1991)

A B C D DR DQ DF
A1 B5 B51(5) Cw1 Dw1 DR1 DQ1 DPw1
A2 B7 B5102 Cw2 Dw2 DR103 DQ2 DPw2
A210(2) B703 B5103(7) Cw3 Dw3 DR2 DQ3 DPw3
A3 B8 B52(5) Cw4 Dw4 DR3 DQ4 DPw4
A9 B12 B53 Cw5 Dw5 DR4 DQ5(1) DPw6
A10 B13 B54(22) Cw6 Dw6 DR5 DQ6(1)  
A11 B14 B55(22) Cw7 Dw7 DR6 DQ7  
A19 B15 B54(22) Cw8 Dw8 DR7 DQ18(3)  
A23(9) B16 B57(17) Cw9(w3) Dw10 DR8 DQ19(3)  
A24(9) B17 B54(17) Cw1(w3) Dw11(w7) DR9    
A2403(9) B18 B59   Dw12 DR10    
A25(10) B21 B60(40)   Dw13 DR11(5)    
A26(10) B22 B61(40)   Dw14 DR12(5)    
A28 B27 B62(15)   Dw15 DR13(5)    
A29(19) B35 B63(15)   Dw16 DR13(6)    
A30(19) B37B64k(14)   Dw17(w7) DR14(6)    
A31(19) B38(16 B65(14)   Dw18(w6) DR1403    
A32(19) B39(16) B67   Dw19(w6) DR1404    
A33(19) B40 B70   Dw20 DR15(2)    
A34(10) B4005(21) B71(70)   Dw21 DR16(2)    
A36 B41 B72(70)   Dw22 DR17(3)    
A43 B42 B73   Dw23 DR18(3)    
A66(10) B44(12) B75(15)     DR51    
A68(28) B45(12) B76(15)   Dw24      
A69(28) B46 B77(15)   Dw25 DR52    
A74(19) B47  B7801   B-26 DR53    
B48
B49(21) Bw4
B50(21) Bw6
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